jueves, 19 de noviembre de 2015

Cambios en el etiquetado del Gleevec (imatinib mesilato), anexando verdaderos datos de seguridad



La administración de medicamentos y alimentos de los Estados Unidos (FDA), reporto un problema con el etiquetado del GLEEVEC® que contiene como principio activo el imatinib mesilato, fabricado por el laboratorio Novartis, este medicamento se comercializa en Colombia se bajo la marca comercial de GLIVEC® 1; el imatinib actúa inhibiendo competitivamente la tirosin kinasa que está  relacionada directamente con la mieloproliferación, siendo útil en las leucemia mieloide crónica y aguda 2, entre los principales efectos adversos se encuentran el eritema, retención de fluidos, nausea, vomito, neutropenia, falla hepática, hipofosfatemia, falla cardiaca y hemorragia 2,3
La FDA recomienda que a el GLEEVEC®, o cualquier medicamento que contenga dentro de sus principios activos el imatinib mesilato, se incluya en la etiqueta dentro de de sus efectos adversos el enema, la retención de fluidos, la falla cardiaca y la hemorragia para prevenir cualquiera de ellos, esta agencia se basa en un estudios aleatorizados realizados en pacientes que poseen leucemia mieloide crónica asociada al cromosoma filadelfia; además utilizan las experiencias postcomercialización para realizar la recomendación 4.
La Agencia Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), posee 26 registros sanitarios de los cuales 20 se encuentran vigentes 1, las concentraciones aprobadas por las normas farmacológicas son de 50, 100 y 400 mg, y las formas farmacéuticas utilizadas son capsula dura y tableta; en estas se indica para pacientes que requieran el tratamiento de leucemia mielógena crónica asociada al cromosoma filadelfia  y leucemia mieloide crónica, además de otras patologías asociadas 5.
Se recomienda a los prescriptores que tengan una estricta vigilancia sobre los efectos adversos que puedan presentar este fármaco, debido a que los efectos adversos pueden comprometer gravemente la vida del paciente; además es recomendable de que este fármaco no se prescriba conjuntamente con medicamentos que posean hidrocodona, fentanilo, colchicina y warfarina ya que presentan alteraciones que podrían alterar el estado hematológico del paciente 6.
Además es recomendable que los pacientes informen al médico de cualquier Fitoterapéutico que este consumiendo, ya que se han reportado interacciones entre el extracto de hierba de San Juan y el imatinib, ya que el imatinib no puede ser metabolizado adecuadamente debido a que la hierba interviene  con el Citocromo P450 7; esta alerta no ha sido adoptada ni divulgada por el INVIMA al 17 de noviembre de 2015.

Para conocer más sobre esta alerta siga este enlace 

Referencias Bibliográficas:

[1] Web.sivicos.gov.co.;  Sistema de Tramites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. 2015 [citado 11 Noviembre 2015]. Disponible en: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
[2] Web.a.ebscohost.com. Imatinib: DynaMed [Internet]. 2015 [citado 11 Noviembre 2015]. Disponible en: http://web.a.ebscohost.com/dynamed/detail?sid=9a87c21b-2cc1-43d2-b348-94323804d797%40sessionmgr4002&vid=2&expand=Mechanism-of-Action-Pharmacokinetics&hid=4209&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1keW5hbWVkLWxpdmUmc2NvcGU9c2l0ZQ%3d%3d#db=dme&AN=232821&anchor=Mechanism-of-Action-Pharmacokinetics
[3] Drugs.com. Imatinib Side Effects in Detail - Drugs.com [Internet]. 2015 [citado 11 Noviembre 2015]. Disponible en: http://www.drugs.com/sfx/imatinib-side-effects.html
[4] Fda.gov. Gleevec (imatinib mesylate) Tablets [Internet]. 2015 [citado 11 Noviembre 2015]. Disponible en: http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm255333.htm
[5] NORMAS FARMACOLÓGICAS [Internet]. 14th ed. Bogotá D.C.: INSTITUTO NACIONAL DE VIGILANCIA DE MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS; 2015 [citado 7 noviembre 2015]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/tecnovigilancia/documentos-tecnicos/Normas_Farmacologicas.pdf
[6] medscape.com. Imatinib [Internet]. 2015 [citado 11 Noviembre 2015]. Disponible desde: http://search.medscape.com/search/?q=imatinib
[7] Guideline.gov. National Guideline Clearinghouse | Dasatinib, nilotinib and standard-dose imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukaemia (part review of technology appraisal guidance 70). [Internet]. 2015 [citado 11 Noviembre 2015]. Disponible en: http://www.guideline.gov/content.aspx?f=rss&id=36883

Vacunas contra el Virus del Papiloma Humano (VPH): ¿Relación con el Síndrome de dolor regional complejo y el Síndrome de taquicardia?



La vacuna contra el Virus del Papiloma Humano (VPH)se ha aplicado a más de 80 millones de mujeres en todo el mundo. En junio de 2006, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó Gardasil® para administración en mujeres entre los 9 y 26 años 1 es una vacuna tetravalente activa frente a los genotipos  16 y 18, causantes del 70% de los casos de cáncer asociado a VPH, y contra los tipos 6 y 11responsables de un 90% de verrugas genitales. También se encuentra aprobada una vacuna llamada Cervarix®, activa frente a los genotipos 16 y 18 2.
En Colombia,  esta vacuna se encuentra indicada para mujeres de 9 a 45 años. Se administra para la prevención de cáncer cervical, vulvar, vaginal y anal, lesiones precancerosas o displásicas, verrugas genitales e infecciones causadas por el VPH. Se dispone de dos vacunas, ambas con registro sanitario vigente según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), Gardasil® , vacuna recombinante tetravalente contra el VPH  6, 11, 16 y 18; y Cervarix® , para la prevención de infecciones causadas por VPH tipo 16 y 18 3.
Con el objetivo de clarificar aspectos de seguridad en su uso, el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo (PRAC), inició una revisión de los datos de la seguridad de las vacunas contra el VPH, concluyendo que la evidencia no es suficiente para asociar que la administración de la vacuna contra VPH, este asociada con el síndrome de dolor regional complejo (CRPS) ni con el síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS) 4,5.
El PRAC evaluó los casos notificados presentados después de la administración de la vacuna frente a VPH y los  comparo con los casos que podrían esperarse en la población femenina de edad similar(unos 150 casos anuales por millón, tanto de CRPS como de POTS). Dicho análisis no apoya que ocurran más casos posterior a la vacunación. Tampoco se apreció la existencia de un patrón temporal entre la administración de la vacuna y la aparición de los síntomas 4.
En relación a los casos sugerentes de POTS, algunos de los síntomas notificados podrían corresponder a un síndrome de fatiga crónica. Un estudio de base poblacional, ensayos clínicos y la bibliografía científica no se encontró relación entre la vacuna frente al VPH y el síndrome de fatiga crónica 4.
El síndrome de dolor regional complejo (CRPS, por su sigla en inglés) es un cuadro de dolor crónico que se cree es el resultado de una disfunción del sistema nervioso central o periférico. Los síntomas típicos son cambios notables en el color y la temperatura de la piel en la extremidad o parte del cuerpo donde se aplicó la vacuna acompañados por un dolor severo, hipersensibilidad de la piel, sudoración e inflamación 7. El síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS) es el trastorno de intolerancia ortostática, se manifiesta como mareo o desmayo, acompañado de taquicardia persistente tras ortostatismo en ausencia de hipotensión y otra manifestaciones sistémicas inespecíficas como síncopes, astenia, cefalea y palpitaciones 8.

En la declaración de Marzo 12 del 2014, sobre la seguridad de la vacuna contra el VPH, la OMS (Organización Mundial de la Salud)  recomendó la introducción de la vacuna dentro de los programas nacionales de inmunización, basados en el perfil riesgo-beneficio favorable. Actualmente, la OMS a través del comité de consulta mundial sobre seguridad de las vacunas (GAVCS por sus siglas en inglés), hace un monitoreo permanente de la seguridad en vacunas 9.
Finalmente, dado que la evidencia actual no es suficiente para establecer una relación de causalidad de la vacuna contra VPH y CRPS o PTS, es importante que los entes y organizaciones regulatorias continúen alimentando la evidencia mediante la promoción de  los programas de farmacovigilancia de vacunas. En Colombia, los eventos adversos relacionados a la aplicación de la vacuna del VPH, se deben notificar a la EPS (Entidad Promotora de Salud) que prestó el servicio, o directamente al INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos), entidad regulatoria de los medicamento en Colombia, a través de este enlace.

Referencias bibliográficas:

[1] Food and drug administration: FDA. Gardasil Vaccine Safety Information from FDA and CDC on the Safety of Gardasil Vaccine; 2009 [Consultado 7 Nov 2015]. Disponible en: http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/VaccineSafety/ucm179549.htm
[2] Food and drug administration: FDA. Gardasil (Human Papillomavirus Vaccine) Questions and Answers - Gardasil, June 8, 2006; 2006 [Consultado 7 Nov 2015]. Disponible en: http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/QuestionsaboutVaccines/ucm096052.htm
[3] Guía MiSalud – Vacuna con el cancer cuello uterino. [Consultado 9 Nov 2015]. Disponible en:  https://www.minsalud.gov.co/Paginas/ABC-de-la-vacuna-contra-el-cancer-cuello-uterino.aspx
[4]Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios. [En línea]. [Citado 8-Nov-2015].  Disponible en:
http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
[5]Red de Centros de información de medicamentos de Latinoamerica y el Caribe. Vacunas frente al virus del papiloma humano: los datos no apoyan su relación con los síndromes CRPS y POTS.  [En línea]. [Citado 8-Nov-2015].  Disponible en: http://web2.redcimlac.org/index.php?option=com_content&view=article&id=1331:vacunas-frente-al-virus-del-papiloma-humano-los-datos-no-apoyan-su-relacion-con-los-sindromes-crps-y-pots&catid=5:alertas-sanitarias&Itemid=40
[6]Bivalent human papillomavirus vaccine and the risk of fatigue syndromes in girls in the UK.
[En línea]. [Citado 15-Nov-2015].  Disponible en:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24001935
[7]Vacuna frente al virus del papiloma humano: Inicio de una revisión europea de aspectos específicos de seguridad .[En línea]. [Citado 8-Nov-2015].  Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2015/NI-MUH_FV_08-vacuna-papiloma-humano.htm
[8]CRPS:  Instituto Nacional de Trastornos Neurologicos y Accidentes Cerebrovasculares [Consultado 8 Nov 2015]. Disponible en: http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/sindrome_de_dolor_regional_complejo.htm
[9]POTS: National Institute of Neurological and Stroke [Consultado 8 Nov 2015]. Disponible en: http://www.ninds.nih.gov/disorders/postural_tachycardia_syndrome/postural_tachycardia_syndrome.htm
[10]World health organization: WHO. Global Advisory Committee on Vaccine Safety: Statement on the continued safety of HPV vaccination; 2014 [Consultado 8 nov 2015]. Disponible en: http://www.who.int/vaccine_safety/committee/topics/hpv/GACVS_Statement_HPV_12_Mar_2014.pdf?ua=1

martes, 17 de noviembre de 2015

El uso de Valproato de Sodio en mujeres embarazadas puede llegar a producir malformaciones en el feto



El valproato de sodio  se emplea principalmente en el tratamiento de la epilepsia,  en monoterapia para el tratamiento de convulsiones parciales complejas y manejo de las crisis de ausencia; también para tratar los episodios maníacos asociados al síndrome bipolar y el manejo de las migrañas que no responden al tratamiento con betabloqueadores y bloqueadores de los canales de calcio 1. Su mecanismo de acción es desconocido aún, aunque se cree que ejerce su efecto al aumentar las concentraciones del ácido gamma-aminobutírico(GABA) en el cerebro 2.

En Colombia, se encuentra disponible en diferentes dosis y presentaciones como tabletas recubiertas, grageas, jarabes y solución inyectable vía intravenosa (ésta última es poco común y se emplea como alternativa cuando no se puede tener acceso a la vía oral) 1. La concentración plasmática de valproato de sodio se disminuye con el uso de meropenem, doripenem, ertapenem y tocilizumab, por lo que su efecto terapéutico se ve disminuido. Teniendo en cuenta lo anterior,  se debe tener especial cuidado cuando el paciente que se encuentra en tratamiento farmacológico con medicamentos como ácido acetil salicílico, fenitoína, warfarina, carbamazepina, nifedipino, entre otros 2.
En septiembre de 2015, la “New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority” hizo pública una alerta donde informaba que el valproato de sodio está contraindicado durante el embarazo ya que produce malformaciones congénitas entre el 6,7% y el 14, 2% de los niños expuestos. Las malformaciones más comunes son: defectos del tubo neural, labio leporino y paladar hendido, malformaciones cardíacas y rasgos faciales inusuales. También exalta la relación entre el uso de valproato de sodio y el riesgo de autismo y trastornos en el desarrollo mental, evidenciándose que entre el 30% y 40% de los niños cuyas madres consumieron tal fármaco, presentan retraso mental (esto fue comprobado con pruebas de coeficiente intelectual, y en el caso de los niños expuestos la diferencia era entre 7 y 10 puntos por debajo del promedio) 3

Para garantizar un uso racional del medicamento, se recomienda que valproato de sodio cumpla su condición de venta bajo fórmula médica, por lo que no debe automedicarse. Es necesario informarle al paciente que dicho medicamento conlleva a la aparición de efectos adversos entre los que se destacan: heces negras, sangrado de encías, sudoración, sangrados o hematomas inusuales, confusión, crisis de llanto, diarrea, náuseas, paranoia, cambios bruscos de estado de ánimo, cansancio y dolor articular, entre otros. 
Debido a que los antiepilépticos son fármacos con una ventana terapéutica estrecha, es muy probable que al exceder la dosis recetada se presenten cuadros de intoxicación. Las  principales manifestaciones de intoxicación son: pérdida de la conciencia, fatiga y latidos cardíacos irregulares o lentos 4,5. Por otro lado, no se debe administrar a personas con disfunción hepática o enfermedad hepática, hipersensibilidad  al fármaco y mujeres embarazadas 1, y en caso que las mujeres estén en edad fértil se debe suspender su uso 3

Referencias Bibliográficas:

[1] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos.  [En línea] [Citado 31 oct. de 2015]. Disponible en:
http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
[2] Micromedex. Sodium valproate. [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch#
[3] MEDSAFE. New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015]. Disponible en:
http://www.medsafe.govt.nz/safety/EWS/2015/sodiumvalproate.asp
[4] Drugs.com. Valproate sodium side effects. [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015]. Disponible en: http://www.drugs.com/sfx/valproate-sodium-side-effects.html
[5] Penagos NE. Uso del valproato de sodio intravenoso en el tratamiento del estado epiléptico en niños: revisión sistemática de ensayos clínicos controlados aleatorizados. Tesis de grado. Universidad Nacional de Colombia. Facultad de medicina. Departamento de medicina pediátrica. Bogotá D.C. 2014. Página: 10. [En línea] [Consultado 5 nov de 2015] Disponible en:
http://www.bdigital.unal.edu.co/12456/1/598754.2014.pdf

Ibuprofeno y dexibuprofeno y el riesgo de eventos cardiovasculares



El Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Alemania (BfArM), reportó el riesgo cardiovascular que poseen los productos que contienen  ibuprofeno y dexibuprofeno, estos antiinflamatorios no esteroideo (AINES) derivados del ácido propiónico 1,2, por lo que actúan inhibiendo la ciclooxigenasa (COX) 1 y 2. La BfArM agregó que una dosis por encima de 2400 mg diarios de ibuprofeno o dexibuprofeno, incrementa el riesgo de sufrir problemas cardíacos graves (falla cardiaca, taquicardia y bradicardia). Al inhibir la COX-2, se anula la acción protectora que esta ejerce en las plaquetas y las células endoteliales, desencadenando un exceso de tromboxano no contrarrestado por la prostaciclina, aumentándose así el riesgo de eventos cardíacos 4.
Por tanto, la agencia alemana recomienda a pacientes y profesionales de la salud, controlar de manera adecuada la dosis prescrita de estos productos. Además, los médicos deben evaluar cuidadosamente en cada paciente, los factores de riesgo (tabaquismo, hipertensión, diabetes y niveles altos de colesterol en sangre) y antecedentes de enfermedades cardíacas o circulatorias, antes de iniciar un tratamiento de larga duración con ibuprofeno o dexibuprofeno, especialmente a dosis altas 5. También es importante considerar que el uso a largo plazo y concomitante de ibuprofeno o dexibuprofeno con dosis bajas de ácido acetil salicílico (AAS) (por lo general, 75 mg/día), reduce los efectos antiagregantes plaquetarios de AAS. Aunque todavía no es claro si esta interacción impacta negativamente en la prevención de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Por otro lado, el uso ocasional de ibuprofeno o dexibuprofeno, no afecta los efectos antiplaquetarios de AAS a dosis bajas 5.

En Colombia, existen más de 200 registros sanitarios para medicamentos que contienen como principio activo el ibuprofeno, y 11 productos que contienen dexibuprofeno 5. La principal indicación de estos es como analgésico y antipirético, con formas farmacéuticas para ibuprofeno de capsula blanda, capsula de liberación prolongada, tableta, suspensión oral, entre otras,  sus concentraciones varían entre 400 mg a 800 mg por formas sólidas y en suspensiones de 2 a 8 g/100mL. La única forma farmacéutica de dexibuprofeno es tableta cubierta de 400 mg 6.
Se recomienda, apara ambos fármacos, usarse con precaución y evitarse  dosis altas de ibuprofeno o dexibuprofeno, en pacientes con trastornos cardiovasculares como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III de la NYHA), cardiopatía isquémica demostrada, arteriopatía periférica y enfermedad cerebrovascular; además, en factores de riesgo de episodios cardiovasculares (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo) solo se deben tratar con dosis altas de ibuprofeno después de un cuidadoso examen. El uso concomitante de ibuprofeno o dexibuprofeno a largo plazo con AAS debe evitarse.

Los prescriptores y consumidores no deben superar los 1200 mg diarios de ibuprofeno o dexibuprofeno, y frente a la sospecha de un evento relacionado con estos medicamentos, se contemple el cambio de la terapia y se reporte al INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos) al correo invimafv@invima.gov.co 


Para ver la alerta completa haga clic aquí


Referencias Bibliográficas:

[1] Bfarm.de. BfArM - Risk Assessment Procedures - Medicinal products containing ibuprofen/dexibuprofen and cardiovascular risk: realisation of the decision of the Co-ordination group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh) [Internet]. 2015 [citado 7 Noviembre 2015]. Disponible desde: http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/EN/RV_STP/g-l/ibuprofen4.html
[2] Ema.europa.eu. European Medicines Agency - Human medicines - Ibuprofen- and dexibuprofen-containing medicines [Internet]. 2015 [citado 7 Noviembre 2015]. Disponible desde: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Ibuprofen_and_dexibuprofen_containing_medicines/human_referral_prac_000045.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
[3] Web.a.ebscohost.com. Ibuprofen: DynaMed [Internet]. 2015 [citado 12 November 2015]. Disponible desde: http://web.a.ebscohost.com/dynamed/detail?vid=2&sid=8703a1fe-cfb1-4f4f-a33c-74dc9fe0c287%40sessionmgr4005&hid=4204&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1keW5hbWVkLWxpdmUmc2NvcGU9c2l0ZQ%3d%3d#db=dme&AN=233086&anchor=Contraindications-Precautions-and-Adverse-Effects
[4] Flores J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología humana. Madrid: Elsevier España, 2003.
[5] Madridejos Mora R. AINE y riesgo cardiovascular. Atención Primaria [Internet]. 2012 [citado 9 Noviembre 2015];44(1):3-4. Disponible desde: http://www.elsevier.es/es-revista-atencion-primaria-27-articulo-aine-riesgo-cardiovascular-90093285
[6] Web.sivicos.gov.co. Sistema de Tramites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. 2015 [citado 7 November 2015]. Available from: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
[7] NORMAS FARMACOLÓGICAS [Internet]. 14th ed. Bogotá D.C.: INSTITUTO NACIONAL DE VIGILANCIA DE MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS; 2015 [citado 7 noviembre 2015]. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/tecnovigilancia/documentos-tecnicos/Normas_Farmacologicas.pdf

Codeína: Riesgo de depresión respiratoria en niños menores de 12 años


El Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios(BfArM) de Alemania publicó una alerta donde declara que los medicamentos utilizados para tratar la tos en niños y adolescentes, que contienen codeína, llevan a un alto riesgo de depresión respiratoria. Además afirma que dada la gravedad de este efecto adverso, el uso de codeína no está permitido en estos pacientes 1.
En Colombia, la codeína como principio activo cuenta con 88 registros sanitarios según el Instituto Nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (INVIMA), con diversas formas farmacéuticas como capsulas, tableta, tabletas efervescentes, tabletas recubiertas, soluciones, jarabes y suspensiones. Los medicamentos que contienen este fármaco son indicados principalmente como antitusivos y analgésicos en dolor moderado a severo, especialmente en cefaleas, y están contraindicados en pacientes con patologías acompañadas de depresión respiratoria 2.
La depresión respiratoria se produce debido a la biotransformación de codeína a morfina en el organismo, y esta es la responsable de la depresión respiratoria, principalmente mediante un efecto depresor directo sobre el centro de la respiración en el sistema nervioso, generando disminución de la respuesta al dióxido de carbono, debido al aumento de la presión de CO2 basal 3.

Luego de una evaluación de los casos de depresión respiratoria en niños, el Comité de Farmacovigilancia de Evaluación de Riesgos (PRAC) en Europa, consideró que la forma en que la codeína es convertida en morfina en los pacientes menores de 12 años, es variable e impredecible, por lo que esta población se encuentra en mayor riesgo de sufrir depresión respiratoria. Adicionalmente el PRAC señaló que la evidencia de que la codeína es efectiva en el tratamiento de la tos en niños es limitada 4.

Es por ello que el Organismo Regulador de Medicamentos de la Unión Europea (CMDh) ha acordado nuevas medidas para reducir al mínimo el riesgo de la depresión respiratoria con el uso de la codeína, usada para mejora de la tos asociada a resfriado en niños. Como resultado de estas nuevas medidas, se ha contraindicado el uso de la codeína en niños menores de 12 años, extendiéndose la recomendación de no uso a menores de 18 años 4.

Cabe mencionar que la codeína tampoco debe ser utilizada en personas de cualquier edad que conviertan la codeína en morfina a un ritmo más rápido de lo normal, en mujeres embarazadas y en madres lactantes, ya que puede pasar a la leche materna 4.

Se recomienda al personal médico no prescribir medicamentos que contengan codeína a niños menores de 12 años, a personas que tengan problemas respiratorios, a quienes conviertan la codeína a morfina más rápido de lo normal y a mujeres embarazadas y lactantes. En caso de no haber alguna alternativa terapéutica se recomienda un seguimiento continuo al paciente para evitar la depresión respiratoria.

Para más información sobre esta alerta siga este enlace.

Referencias Bibliográficas

[1] Bfarm.de, (2015). BfArM - Risikobewertungsverfahren - Codein: Risiko einer Atemdepression. [online] Available at: http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RV_STP/a-f/codein5.html [Accessed 7 Nov. 2015].
[2] Web.sivicos.gov.co, (2015). Sistema de Tramites en Linea - Consultas Públicas. [online] Available at: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp [Accessed 7 Nov. 2015].
[3] Web.a.ebscohost.com.ezproxy.unal.edu.co, (2015). [online] Available at: http://web.a.ebscohost.com.ezproxy.unal.edu.co/dynamed/detail?vid=8&sid=5efece95-0aaa-47f6-bc44-e7f952971e3a%40sessionmgr4003&hid=4201&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1keW5hbWVkLWxpdmUmc2NvcGU9c2l0ZQ%3d%3d#db=dme&AN=908397&anchor=Mechanism-of-Action-Pharmacokinetics [Accessed 13 Nov. 2015].
[4] Ema.europa.eu, (2015). European Medicines Agency - Human medicines - Codeine-containing medicinal products for the treatment of cough or cold in paediatric patients. [online] Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine_containing_medicinal_products_for_the_treatment_of_cough_and_cold_in_paediatric_patients/human_referral_prac_000039.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f [Accessed 7 Nov. 2015].

Riesgo de eventos adversos relacionados con el uso de Colirios que contienen Tropicamida en niños



La tropicamida es un derivado sintético del ácido trópico que se emplea para producir midriasis (dilatación de la pupila) y cicloplejía (contracción del músculo ciliar) durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos a nivel ocular, debido a que permite ver con mayor claridad el humor vítreo, el cristalino y la retina 1,2,3. Se encuentra disponible en forma de solución para el uso tópico ocular bajo diferentes nombres comerciales 1

Por ser un agente antimuscarínico, tropicamida es capaz de bloquear los receptores de los músculos del ojo que están implicados en el control del tamaño de la pupila y la forma del lente (músculo del esfínter del iris y músculo acomodativo del cuerpo ciliar), como respuesta a este efecto se logra la dilatación de la pupila y se evita que el ojo pueda adaptarse a la visión cercana 4,5. Pese a que la atropina es el agente que más se emplea para llevar a cabo estos efectos porque es más efectiva al generar la ciclopejía, se prefiere  la tropicamida porque posee un tiempo de vida media menor, permitiendo que la visión retorne a la normalidad más rápidamente (período de 4 a 6 horas, mientras que en el caso de la atropina puede tardar hasta una semana) 2.

La  prueba del reflejo rojo de Bruckner (llamada también "prueba de ojitos”) es un procedimiento sencillo, rápido e indoloro que se realiza a los neonatos para detectar cualquier cambio que produzca obstrucción en el eje visual y que impida el desarrollo normal de la visión (retinopatía del prematuro como cataratas congénitas, glaucoma, traumas por el parto, malformaciones, hemorragias, inflamación y procesos infecciosos) 6,7. Tras alcanzarse la dilatación pupilar en el niño (ya sea por exponerlo frente a un ambiente de penumbra o con el uso de tropicamida), se procede a transmitir un haz de luz a través de un oftalmoscopio, reflejando así el fondo del ojo. En condiciones normales, esta luz debe mostrar un reflejo rojo en los ojos, si éste no se observa o si es asimétrico en los ojos, es indicativo de algún problema ocular (cabe resaltar que el estrabismo, las desigualdades de la refracción y la fina película lagrimal propios del recién nacido pueden alterar los resultados) 8. Dado que la prevención de la ceguera infantil es una de las cinco prioridades de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 7, es necesario realizar un conjunto de exámenes periódicos para detectar daños visuales en el infante; las pruebas referentes al Test de Bruckner se deben realizar periódicamente del siguiente modo: al momento de nacer o hasta sus primeros 3 meses de vida, entre los 3 y 6 meses, entre los 6 meses y los 12 meses, al tercer o cuarto año de vida, quinto año de vida y después se debe hacer cada dos años (tales estudios se hacen en los primero años para evitar atrasos en su diagnóstico temprano y se deben repetir periódicamente en aquellos pacientes que obtuvieron resultados no concluyentes o insatisfactorios) 9.

En octubre de este año, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria del Brasil (ANVISA) publicó una alerta donde daba a conocer que el uso de colirios con tropicamida en niños (especialmente en menores de 1 año) para realizar el “test del reflejo rojo de Bruckner”, puede desencadenar reacciones adversas graves, en las que se incluyen edema facial, edema periorbital, hiperemia, hipertermia y alteraciones del patrón respiratorio. A raíz de lo anterior, se ha tomado como medida preventiva emplear colirios de tropicamida solamente en casos de necesidad expresada 10
En Colombia, se han tomado medidas preventivas frente al uso en neonatos, ya que según el INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos)  está contraindicado en ellos 1, como alternativa se prefiere dejar al niño en un cuarto oscuro para lograr el efecto midriático y se recomienda que no se empleen gotas que contengan atropina en niños menores a 9 meses 8,11. Para garantizar el uso racional de dicho medicamento, se recomienda utilizarlo solamente por personal autorizado y para los usos que el INVIMA aprobó, cicloplejía y midriasis en caso de cirugías y procedimientos diagnósticos. También, se debe tener en cuenta que está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad al fármaco, padecen glaucoma de ángulo cerrado u otras patologías como hipertensión arterial y enfermedad coronaria 1. Por otro lado, es importante informar al usuario que pueden aparecer efectos adversos comunes como visión borrosa, y en casos extremos puede haber complicaciones en el sistema nervioso central, elevación de la presión intraocular y fotofobia, mientras que es poco probable que se presenten cuadros de toxicidad debido a su uso 4

Referencias Bibliográficas:

[1] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos.  [En línea] [Citado 23 oct. de 2015]. Disponible en:
http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
[2] Manny R. Hussein M. Sheiman M. Kurts D. Niemann K. Zinzer K. Tropicamide (1%): An effective cyclopegic agent for myopic children. Clinical and EpidemiologicResearch. Julio de 2001. Volumen 42. No 8. Páginas: 1428-1735. [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015]. Disponible en:
http://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2199995
[3]Alió J., Rodríguez-Prats J L. Buscando la excelencia en la cirugía de catarata. Editorial Glosa. Barcelona, España. 2006. Página: 211. [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015]. Disponible en:
https://books.google.com.co/books?id=Vq0FJIFcGa0C&pg=PA211&lpg=PA211&dq=tropicamida+alcaloide&source=bl&ots=Te0MiHFYRq&sig=RjH20Tgj9u7BOjU7cVc9IxGb--s&hl=es&sa=X&ved=0CDUQ6AEwBGoVChMI0crgwuztyAIVAu4mCh05IQ_m#v=onepage&q=tropicamida%20alcaloide&f=false
[4] Micromedex. Tropicamide. [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015]. Disponible en:
http://www.micromedexsolutions.com/
[5] Drug Bank. Tropicamide. [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015] Disponible en: http://www.drugbank.ca/drugs/DB00809
[6] Teste do olhinho. Departamento de OftalmologiadaAssociação Médica Brasileira.  [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015]. Disponible en: http://www.cbo.com.br/novo/publico_geral/criancas/teste_do_olhinho
[7] Batista J, Sapiro A, Kipper D, Motta M. Saúde da Criança e do Adolescente: Puericultura na Prática Pediátrica. EdiPUCRS. Porto Alegre. Brasil. 2011. Páginas: 59-60 [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015]. Disponible en:
https://books.google.com.co/books?id=MWv6BSRrPu8C&pg=PA369&lpg=PA369&dq=Batista+J,+Sapiro+A,+Kipper+ED,+Motta+EM.+Sa%C3%BAde+da+Crian%C3%A7a+e+do+Adolescente:+Puericultura+na+Pr%C3%A1tica+Pedi%C3%A1trica.&source=bl&ots=1H4HGAP2ku&sig=GNbD-8T9TW5lnydScJn3x-uJx5k&hl=es&sa=X&ved=0CBsQ6AEwAGoVChMI-rae5oTuyAIVyCgmCh20yQyM#v=onepage&q=Batista%20J%2C%20Sapiro%20A%2C%20Kipper%20ED%2C%20Motta%20EM.%20Sa%C3%BAde%20da%20Crian%C3%A7a%20e%20do%20Adolescente%3A%20Puericultura%20na%20Pr%C3%A1tica%20Pedi%C3%A1trica.&f=false
[8] Ente ospedalieroOspedaliGalliera. Test del reflejo rojo. [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015] Disponible en:
http://www.galliera.it/20/58/strutture-sanitarie/200/percorso-nascita-galliera/pagine-doc-percorso-nascita/consenso%20Riflesso%20Rosso_spa_definitivo.pdf
[9] American Academy of Ophthalmology. Evaluación ocular pediátrica, patrones de práctica preferentes. San Francisco, California. 2007. [En línea] [Consultado 16 nov. de 2015] Disponible en:
http://www.geteyesmart.org/eyesmart/diseaseses/upload/ppp_pediatric_eye_eval_mar_2011_final.pdf
[10] Agencia nacional de vigilancia sanitaria del Brasil (ANVISA).  [En línea] [Consultado 31 oct. de 2015] Disponible en:
http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/anvisa+portal/anvisa/pos+-+comercializacao+-+pos+-+uso/farmacovigilancia/publicacoes+farmacovigilancia/alertas+anvisa/2015+alertas+farmacovigilancia/2015100904
[11] AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Red Reflex Examination in Neonates, Infants, and Children. Diciembre de 2008, Volumen: 122 Edición: 6. [En línea] [Consultado 16 nov. de 2015] Disponible en:
http://pediatrics.aappublications.org/content/122/6/1401

miércoles, 4 de noviembre de 2015

Riesgo de pustulosis exantemática aguda generalizada asociado al clopidogrel



El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Panamá y la Agencia de Dispositivos Médicos y Farmacéuticos de Japón han reportado casos de pustulosis exantemática aguda asociados al uso de clopidogrel 1,2 un fármaco antiagregante plaquetario que actúa al unirse selectiva e irreversiblemente al receptor P2Y12 de adenosin difosfato (ADP) de las plaquetas, inhibiendo la unión de la glicoproteína GPIIb/IIIa, necesaria para la agregación de las mismas 3.
La pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) es una enfermedad de patogenia desconocida, generalmente se asocia al uso de fármacos, se caracteriza por la presencia de múltiples pústulas pequeñas (cavidad superficial de la piel llena con pus), no foliculares, sobre una base eritematosa, de aparición aguda y con compromiso del estado general del paciente 4. Por lo anterior, la agencia panameña ha recomendado continuar con la vigilancia del efecto y añadir la PEAG en la sección de reacciones adversas del inserto del producto. 
En Colombia, según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), el clopidogrel está indicado como un fármaco antiagregante plaquetario, para la reducción de la tasa de eventos aterotrombóticos (Infarto del miocardio, ataque cerebrovascular isquémico o muerte vascular); en pacientes con ateroesclerosis; para  el tratamiento de los síndromes coronarios agudos (angina inestable/Infarto de miocardio de onda no –Q-) y para la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. El clopidogrel cuenta con 44 registros sanitarios, 34 vigentes hasta la fecha, todos ellos referidos a  tabletas con y sin recubrimiento de 75 o 300 mg. 5.
Se recomienda a los profesionales de la salud que ante cualquier sospecha de reacción adversa en pacientes en tratamiento con clopidogrel, se evalúe la posibilidad de cambiar el tratamiento, además de monitorear y tratar el efecto adverso. Además se recomienda reportar la sospecha a la entidad regulatoria sanitaria al correo invimafv@invima.gov.co utilizando el formato de reporte FOREAM. 

Referencias Bibliograficas:

[1] Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar. Riesgo de pustulosis exantemática aguda generalizada asociado al clopidogrel. [Internet]. Panamá: Vergara J; 2015. [Consultado 08 Oct 2015]. Disponible en: http://www.minsa.gob.pa/sites/default/files/alertas/alerta_del_clopidogrel.pdf 
[2] Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. [Internet]. Japón: PMDA; 2015. [Consultado 09 Oct 2015]. Disponible en: http://www.pmda.go.jp/files/000204596.pdf
[3] Micromedex 2.0 [Internet]. United Kingdom: Truven Health Analytics; 2015 [Consultado 08 Oct 2015]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch#
[4] Meneses M, Copparoni C, Samper A. Pustulosis exántematica aguda generalizada. Presentación de un caso y revisión de la literatura. Rev. Argentina de dermatología [Internet]. 2012 [Consultado 10 Oct 2015]; Vol. 93 No. 1. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-300X2012000100002
[5] INVIMA [Internet]. Colombia: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos; 2015. [Consultado 08 Oct 2015]. Disponible en: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

El sevoflurano y el riesgo de disminución severa de la frecuencia cardíaca en niños sanos y niños con Síndrome de Down



El Ministerio de salud, Trabajo y Bienestar  de Panamá y la Agencia Reguladora de medicamentos Heatlh Canada, han emitido un comunicado donde se informa sobre una posible relación entre una severa disminución de la frecuencia cardíaca (bradicardia severa) y el sevoflurano en niños con Síndrome de Down  1. El sevoflurano es un fármaco volátil, que causa pérdida de la percepción y la conciencia. El mecanismo de acción no es del todo conocido, la teoría de Meyer-Overton sugiere que es un agente que modifica el grosor de la membrana celular, por lo que se ven afectadas las propiedades de conducción de los canales iónicos en las neuronas 2.
El Síndrome de Down es un síndrome de deficiencia mental de carácter genético, donde en la mayoría de casos se ve una copia extra del cromosoma 21, conocido como trisomía 21. Causando problemas con el desarrollo del cuerpo y el cerebro 3.
Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse complicaciones en todas las poblaciones de pacientes en especial en pacientes con Sindrome de Down 1,4. Esta peculiaridad no estaba informada a la autoridad sanitaria, una revisión de la literatura identificó una serie de artículos de investigación relacionados al tema. La información contenida en estos artículos era limitado en términos de calidad y cantidad, sin embargo destacan la posibilidad de bradicardia inducida por sevoflurano en niños con Síndrome de Down. Desde esa noticia, productos como Sevorane AF, en Canadá, han actualizado su información para destacar la aparición de bradicardia en pacientes pediátricos con Síndrome de Down expuestos a sevoflurano 4,5.
En Colombia la agencia colombiana no ha emitido comunicaciones sobre el asunto. En la base de datos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) se establece que el sevoflurano es un fármaco indicado como anestésico general administrado por vía inhalatoria y 4 registros sanitarios (3 vigentes a la fecha). Las presentaciones disponibles se encuentran en soluciones líquidas al 100% en cantidades de 100 y 250 mL. 6
Se recomienda al profesional sanitario realizar un seguimiento de la frecuencia cardíaca durante el procedimiento quirúrgico y después del mismo,  con especial cuidado en niños con  Síndrome de Down, además de reportar cualquier evento adverso asociado al sevoflurano al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA al correo invimafv@invima.gov.co utilizando el formato de reporte FOREAM.

Referencias Bibliográficas 

[1] Vergara J. El Sevoflurano y el riesgo de disminución severa de la frecuencia cardíaca en niños sanos y niños con Síndrome de Down. [Internet]. 2015. [13 Oct 2015].Disponible: http://www.minsa.gob.pa/sites/default/files/alertas/alerta_sevoflurano.pdf 
[2] Micromedex. Health Care Series. Mechanism of Action. Sevoflurano. [Internet]. [13 Oct 2015]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch#
[3] Versión en inglés: Neil K. Kaneshiro A. Síndrome de Down: MedlinePlus enciclopedia médica [Internet]. Nlm.nih.gov. 2015 [13 Oct 2015]. Disponible en: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000997.htm
[4] Heatlh Canada. Summary Safety Review – Sevoforane AF (Sevoflurane) – Severe low heart rate in children with Down syndrome. [Internet]. 2015 [16 Oct 2015]. Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/reviews-examens/sevorane-eng.php 
[5] Lens J, Hermanides J, Houweling P, Quak J, Colnot D. Bradycardia in Children During General Anaesthesia. Cardiac Arrhythmias - New Considerations. [Internet]. 2012 [16 Oct 2015]. Disponible en: http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/30094.pdf 
[6] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios. Sevoflurano. [Internet]. [13 Oct 2015]. Disponible en: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp