martes, 31 de octubre de 2017

Nueva actualización del firmware empleado en los dispositivos cardíacos implantables de Abbott, luego de que se detectara una vulnerabilidad en su ciberseguridad



La FDA (Food and Drug Administration) emitió una alerta el 9 de enero de 2017, sobre la vulnerabilidad cibernética de los dispositivos cardíacos implantables de Abbott. Además indicó que existe una actualización del firmware del pasado 29 de agosto de 2017 para estos, por parte de la empresa Abbott [1][2].

El INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos), desde su grupo de tecnovigilancia, emitió una alerta el 12 de septiembre de 2017, sobre la disponibilidad de una actualización del firmware para los dispositivos cardíacos implantables de la empresa Abbott (antes relacionados a la empresa St. Jude Medical) [3].

Los dispositivos cardíacos implantables (marcapasos, desfibriladores y resincronizadores) están indicados en pacientes con problemas en la generación o conducción del impulso cardíaco. Estos dispositivos se implantan en el pecho, bajo la piel y son conectados al corazón por medio de cables. Algunos cuentan con un transmisor de radiofrecuencia que envía señales inalámbricas a un monitor en la casa del paciente, este almacena toda la información del marcapaso y el ritmo cardíaco, y a través de una aplicación por internet, se suben a una plataforma que puede ser revisada por el paciente o su médico en cualquier momento [1].

El problema consistió en que se detectaron vulnerabilidades en el sistema de seguridad del firmware, que podría comprometer el funcionamiento habitual del dispositivo. Este tipo de riesgos son normales en dispositivos con sistemas informáticos, y más aún para aquellos conectados por redes físicas o conexiones como WIFI (internet) [1]. Las vulnerabilidades generalmente se asocian a la intervención desautorizada de personas diferentes al médico o al paciente.

La FDA autorizó el nuevo firmware en agosto 23 de este año (2017) para reducir el riesgo de vulnerabilidad cibernética y otorgar mayor seguridad a los pacientes, ya que el firmware es un tipo de software que se instala y hace parte del hardware, pudiendo comprometerse de ambas formas, manualmente como un hardware o digitalmente como un software [2].

La alerta generada por el INVIMA se refiere específicamente al producto médico denominado como “Marcapasos Implantables ST. JUDE MEDICAL” con registro sanitario vigente 2007DM-0000430 [3].

El INVIMA y la FDA recomiendan a los pacientes que investiguen si usan estos dispositivos, y avisen a su médico tratante o al proveedor, para que evalúen el riesgo de vulnerabilidad y adquieran el nuevo firmware disponible, en los casos en que las situaciones lo permita [2, 3].

Para más información o reporte de inconvenientes relacionados con dispositivos médicos, puede comunicarse con el grupo de tecnovigilancia del INVIMA en Bogotá, al teléfono 2948700 extensión 3880, ó al correo electrónico tecnovigilancia@invima.gov.co [3].

Para mayor desarrollo e información sobre estas alertas, puede seguir estos enlaces.

Bibliografía

[1] U.S. Food and Drugs Administration (FDA). Cybersecurity Vulnerabilities Identified in St. Jude Medical's Implantable Cardiac Devices and Merlin@home Transmitter: FDA Safety Communication. EE.UU. 2017. Fecha de consulta: Octubre 18 de 2017. Disponible en: https://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/ucm535843.htm

[2] U.S. Food and Drug Administration (FDA). Firmware Update to Address Cybersecurity Vulnerabilities Identified in Abbott's (formerly St. Jude Medical's) Implantable Cardiac Pacemakers: FDA Safety Communication. Fecha de consulta: Octubre 19 de 2017. Disponible en: https://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/ucm573669.htm

[3] Instituto de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). El INVIMA informa a los usuarios en general que el Grupo de Tecnovigilancia ha emitido una comunicación relacionada con un Informe de Seguridad asociado a: Marcapasos Implantables ST. JUDE MEDICAL. Colombia. 2017. Fecha de consulta: Octubre 20 de 2017. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/tecnovigilancia/informes_seguridad/Alertasinternacionales2017/I1709-410-WEB.pdf

[4] INVIMA - Consulta Datos de productos. Fecha de consulta: Octubre 24 de 2017. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Riesgo de hepatotoxicidad y trombosis relacionado con el uso de metilprednisolona vía intravenosa



Actualizaciones del electronic Medicines Compendium (eMC) del Reino Unido informó la modificación de la información relacionada con el riesgo de ocurrencia de hepatotoxicidad y trombosis la administración asociado al uso de metilprednisolona intravenosa (1).

Metilprednisolona corresponde a un fármaco clasificado entre los corticosteroides sintéticos con propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias. Su sitio de acción corresponde a los receptores intracelulares capaces de alterar la inhibición o expresión de citoquinas proinflamatorias. Es capaz de disminuir la cantidad de linfocitos circulantes y también promover apoptosis en algunos tipos de células tumorales [2].

La trombosis hace referencia al trastorno que implica la formación de trombos o coágulos en las venas por activaciones de la cascada de coagulación o por la disminución del flujo venoso (estasis venoso) [3]. Por otro lado, la alteración de la funcionalidad del hígado debida a fármacos es una de las principales reacciones adversas que acarrea el uso de medicamentos; que puede conllevar a cambios bioquímicos asintomáticos e incluso el daño hepático crónico y la insuficiencia completa del órgano [4]. La hepatotoxicidad producida por metilprednisolona está asociada al uso de formulaciones de administración intravenosa (generalmente en dosis inicial ≥ 1 g/día), además es un evento reversible cuando es detectado tempranamente, resolviéndose mediante la interrupción del tratamiento [1].

La información fue replicada por la red CIMLAC (Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y del Caribe) y el INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos) [1].

En Colombia la metilprednisolona según el INVIMA se comercializa principalmente con la indicación de terapia corticosteroide, se encuentra únicamente en dos formas farmacéuticas como lo son: tabletas de 4 y 16 mg de principio activo y también en dosis de 500 mg como polvo liofilizado para reconstituir. Al realizar la búsqueda del término “metilprednisolona” en la plataforma “SIVICOS” del INVIMA dio como resultado 8 versiones legales de comercialización del producto, 3 de uso oral y 5 de administración parenteral. En la tabla 1 se observan los productos inyectables [5].

Tabla 1. Productos con registro sanitario vigente que contienen metilprednisolona
Nombre del producto
Registro sanitario
Titular
Metilprednisolona sodio succinato 500 mg para preconstituir
INVIMA 2005 M-005306R1
FEPARVI LTDA.
Metilprednisolona 500 mg polvo liofilizado para reconstituir
INVIMA 2007M-0007373
CARLON S.A.
Metilprednisolona 500 mg polvo liofilizado
INVIMA 2008M-0008468
LABORATORIOS RICHMOND S.A.C.I.F.
Metilprednisolona 500 mg
INVIMA 2009M-0009196
VITALIS S.A. C.I.
Metilprednisolona 500 mg polvo liofilizado
INVIMA 2012M-0012896
LABORATORIO INTERNACIONAL ARGENTINO S.A.
Fuente: INVIMA.

Por consiguiente, a los profesionales de la salud en cuanto al uso de la metilprednisolona endovenosa como terapia corticoide se recomienda lo siguiente [1]:

● Indagación de los antecedentes del paciente, especialmente en riesgos hepáticos o tromboembólicos.

● Tener especial cuidado con el uso a dosis altas del fármaco ya que puede llevar a un daño hepático acelerado, además de un especial monitoreo a este tipo de pacientes durante todo el tratamiento.



De igual manera, en cuanto a la población en general se recomienda [1]:

● No modificar ni cambiar la terapia farmacológica sin previa autorización médica.

● Comentar al médico antecedentes de problemas tromboembólicos o de daño hepático antes de iniciar un tratamiento con metilprednisolona endovenosa.


Cualquier problema experimentado con el uso de metilprednisolona debe ser notificado ante el Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.


Bibliografía

[1] INVIMA. Información para profesionales de la salud, pacientes y cuidadores: Metilprednisolona. [Internet] [Fecha de consulta: 27 Marzo 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informacion-para-profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-metilprednisolona.pdf

[2] PubChem. Methylprednisolone. [Internet] [Fecha de consulta: 27 Marzo 2017]. Disponible en: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6741#section=Top

[3] Rivera M, Contreras F, De la Parte M, Méndez O, Colmenares Y, Velasco M.. Aspectos clínicos y terapéuticos de las trombosis venosas y arteriales. [internet] Arch. venez. farmacol. ter. 2000:19(2) 71-81.

[4] Maya, L. M., López, N. V., & Maya, O. M.. Hepatotoxicidad: patrón colestásico inducido por fármacos. Revista Colombiana de Gastroenterología. 2017:31(1);36-47.

[5] INVIMA. Base de datos de registros sanitarios. Metilprednisolona. [Fecha de consulta: 27 Marzo 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Riesgo de reacciones adversas cutáneas severas y reacciones alérgicas asociadas al uso de bromhexina



Con base en la advertencia realizada por la Therapeutic Goods Administration (TGA), agencia sanitaria australiana, informó el 3 de junio del 2016, el posible riesgo de aparición de reacciones adversas cutáneas severas y reacciones adversas alérgicas asociadas al uso de formulaciones farmacéuticas que contienen bromhexina [1].

Bromhexina es un fármaco mucolítico utilizado para controlar la producción de mucosidad en patologías que afecten el sistema respiratorio. Actúa estimulando la secreción de moco para ayudar a expulsar las secreciones bronquiales disminuyendo su viscosidad. Es capaz de inducir una despolarización hidrolítica de la matriz fibrosa de la mucoproteína que forma la excreción y también de estimular la actividad ciliar para ayudar a expulsar dichas secreciones [2,3].

Las reacciones adversas cutáneas severas tienden a ser la implicación más pronunciada en relación al consumo de medicamentos, la explicación fisiopatológica de su generación no es muy clara pero se puede explicar con base en [4]:

● Elementos inmunológicos: mediadas principalmente por hipersensibilidad tipo IV o retardada que se asocia a la generación de vesículas, necrosis de células de la piel y las implicaciones sistémicas.

● Elementos infecciosos: en la mayoría de casos en los que el medicamento induce una inmunosupresión permitiendo la infección por agentes oportunistas

● Elementos genéticos: hace referencia a la predisposición del organismo para la detoxificación de algunos fármacos debido a la nula o muy baja producción de enzimas metabólicas, aumentando la probabilidad de efectos tóxicos por baja eliminación de metabolitos activos.

Ejemplos de reacciones adversas cutáneas severas son: la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la erupción fija generalizada bulbosa medicamentosa, el síndrome de Dress, el síndrome de Steven Johnson (SSJ), y la postulosis exantematosa generalizada aguda [4].

En Colombia según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), bromhexina se vende como jarabe en dosis de 4 y 8 mg por 5 mL, con la única indicación de mucolítico. Al buscar el término “bromhexina” en la plataforma de búsqueda “SIVICOS” del INVIMA se encuentraron 4 presentaciones del medicamento con el registro sanitario vigente. En la tabla 1 se describen [5].

Tabla 1. Algunos productos que contienen bromhexina
Nombre del producto
Registro sanitario
Titular
Bromhexina 4 mg/5mL Jarabe
INVIMA 2016M-014907-R2
Laboratorios MK S.A.S
Bromhexina MK 8 mg/5mL Jarabe
INVIMA 2016M-014909-R2
Tecnoquímicas S.A.
Bromhexina 4 mg/5mL Jarabe
INVIMA 2012M-0000951-R1
Laboratorios La Santé
Broncodex (Guaifenesin 2 g y Bromhexina HCl 0.08 g)
INVIMA 2009M-0009777
Grupo de investigación farmacéutica colombiano S.A. Gruinfacol S.A.
Fuente : INVIMA

Por consiguiente a los profesionales de la salud se les recomienda alertar a sus pacientes del pequeño riesgo que tienen de desarrollar alguno de los efectos adversos al consumir bromhexina, e incitarlos a detener el tratamiento en caso de la aparición de alguno. De la misma manera, a los pacientes se les recomienda visitar al médico prescriptor en caso de la observación de alguna de las complicaciones que puede generar el uso de este medicamento [1].

Cualquier evento adverso relacionado con el uso bromhexina puede informarlo al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información consultar el siguiente enlace.


Bibliografía

[1] TGA. Bromhexine-containing cough and cold medicines - risk of allergy and skin reactions. [Internet] [Fecha de consulta: 30 Marzo 2017]. Disponible en: https://www.tga.gov.au/publication-issue/medicines-safety-update-volume-7-number-3-june-2016#a1

[2] PubChem. Bromhexine. [Internet] [Citado: 30 Marzo 2017]. Disponible en: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2442#section=Top

[3] Micromedex. Bromhexine. [Internet]. [Fecha de consulta: 30 Marzo 2017]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch#

[4] Patiño, A., Echeverry, T., de la Cruz, G., Guerra, N. T., Murcia, L. M., Aldana, C., & de Zubiría, A.. Reacciones cutáneas severas a medicamentos: DRESS y sulfasalazina. Acta Médica Colombiana, 2015:37(2);83-88.

[5] INVIMA. Base de datos de registros sanitarios. Bromhexina. [Fecha de consulta: 30 Marzo 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Lotes de lomitos de atún en agua y aceite exceden límites permitidos de mercurio



El pasado 24 de octubre de 2017, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), emitió una alerta 63 sobre el producto "Lomitos Van Camp´s Atún en Agua, lote X112440201-040 - Lomitos Van Camp´s Atún en Aceite Lote X263240101-007" se encontró que no cumplía con lo descrito y que estos lotespresentan niveles superiores a lo establecido en la resolución 148 de 2007. Este resultado se obtuvo de las actividades desarrolladas por el Plan Nacional Subsectorial de Vigilancia y Control en mercurio total en alimentos, en el cual se establecieron valores superiores al límite máximo de contenido de mercurio de 1.0 mg/kg [1].

Como resultado a los estudios elaborados, se crearon acciones de vigilancia y control al fabricante y se procedió con la búsqueda y detención de los lotes en cuestión.

Debido a lo anterior, el INVIMA recomienda a las personas que adquirieron el producto, evitar a toda costa el consumo o consultar al médico en caso de haberlo ya consumido.

El atún es uno de los alimentos más consumidos en el país, con cifras que se aproximan a los 80 millones de latas [2], de este se conoce que tiene múltiples aportes nutricionales como minerales, proteínas, ácidos grasos, vitamina D y omega-3 esencial para mantener una condición cardiaca buena al reducir los triglicéridos [3].

El ente regulador recuerda que a pesar de que el consumo de una única porción de atún con cantidades superiores de mercurio no implica necesariamente que la persona tenga problemas de salud, en población más vulnerable como las mujeres embarazadas, lactantes y niños que consumen de manera más frecuente la restricción de este alimento es mayor. Se sabe por estudios que la exposición a altas dosis de mercurio en estos períodos pueden tener consecuencias desfavorables para el desarrollo cognitivo, teniendo estos antecedentes históricos de países como Japón y la preocupación actual es por efectos neurotóxicos de este metal donde el consumo es moderado o alto [4].

Para evitar sobreexposición al mercurio, en la tabla 1 se exponen las recomendaciones de consumo de atún del INVIMA.

Tabla 1. Recomendaciones de consumo máximo de latas de atún para un consumo seguro.
Población
 A la semana
Al mes
Al año
Niños menores de 10 años
1 lata
4 latas
47 latas
Embarazadas, lactantes o que estén pensando en serlo
2 latas
8 latas
94 latas
Población en general
4 latas
15 latas
170 latas
Fuente: INVIMA

Se invita a realizar inspecciones de control y vigilancia a los procesos de distribución y comercio para poder aplicar las medidas sanitarias y sanciones. La población en general consumidora debe devolver el producto y denunciar  la presencia de estos lotes en supermercados o estantes de tiendas para que pueda ser recolectado en su mayoría.

Para mayor información, comunicarse con el INVIMA a:
PBX: 2948700 Ext. 3844 y 3846 o a los correos electrónicos:
-contactoets@invima.gov.co
-resultadoslab@invima.gov.co

Bibliografía

[1] INVIMA. Alerta sanitaria. "Lomitos Van Camp´s Atún en Agua, lote X112440201-040 - Lomitos Van Camp´s Atún en Aceite Lote X263240101-007". [online]. 2017. [Fecha de consulta: 25 octubre 2017]Disponible en: https://www.invima.gov.co/alimentos-y-bebidas-aler-sani/invima-alerta-sobre-el-producto-lomitos-van-camps-at%C3%BAn-en-agua-lote-x112440201-040-lomitos-van-camps-at%C3%BAn-en-aceite-lote-x263240101-007-pdf/download.html.

[2] ElTiempo. El tiempo salud (2016). Diez respuestas al riesgo de comer atún con mercurio. [online]. 2017. [Fecha de consulta: 25 octubre 2017]. Disponible en:: http://www.eltiempo.com/vida/salud/respuestas-sobre-el-riesgo-de-comer-atun-con-mercurio-57183 [3] Medlineplus. . Grasas omega-3: buenas para su corazón. [online]. 2016. [Fecha de consulta: 25 octubre 2017]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/ency/patientinstructions/000767.htm

[4]Llop S., Ibarlucea J., Sunyer J. and Ballester F.. . Estado actual sobre la exposición alimentaria al mercurio durante el embarazo y la infancia, y recomendaciones en salud pública. Gaceta Sanitaria, 2013:27(3);, 273-278 

Información de seguridad relacionada con el producto: “crema hidratante corporal con extracto avena y miel

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El día jueves 29 de junio del año 2017 el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), emitió una alerta acerca de la seguridad en la utilización de la crema hidratante corporal con extracto de avena y miel fabricada por laboratorios Domeco SAS. La alerta surgió como resultado de una alteración en la calidad microbiológica en el análisis realizado, pues presenta un nivel superior al permitido de microorganismos mesófilos aerobios totales (1).

El resultado obtenido de la evaluación del producto no concuerda con los límites de aceptabilidad mencionados en la Resolución 1482 de 2012, la cuál dicta los límites de contenido microbiológico en productos cosméticos. En este caso el valor de microrganismos mesófilos totales no debe sobrepasar 5 * UFC/g o mL, esto aplicable a productos cosméticos susceptibles de contaminación microbiológica (2). Los microorganismos mesófilos son capaces de sobrevivir entre los 20 y 37°C, y son dependientes de oxígeno (3).

En Colombia, según la base de datos del INVIMA se encuentra un registro sanitario para el producto es NSOC52540-13CO, con el cual se permite la fabricación y venta del producto. El producto está indicado para la aplicación externa en casos de resequedad, brindando suavidad y humectación. Sin embargo, el estado de este registro a la fecha está suspendido (4).

Considerando que la presencia de estos microorganismos en la crema hidratante es capaz de deteriorarla o alterarla, e incluso causar infecciones o reacciones toxicas (5), el INVIMA recomienda a la comunidad en general que si se está aplicando el producto con dicho registro sanitario, su uso sea suspendido de inmediato. De igual forma si presenta algún evento adverso comuníquese con las entidades pertinentes reportándolo en el portal www.invima.gov.co, “Servicios de Información al Ciudadano” – “Denuncias, Quejas y Reclamos” – “Quejas y Reclamos” – “Radicar Trámite” – “Quejas y Reclamos”. Puede comunicarse con el Invima en la línea 2948700 extensión: 3716 - 3717, o al correo electrónico dircosmeticos@invima.gov.co.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.


Bibliografía

1. INVIMA. Información de seguridad relacionada con el producto: “Crema hidratante corporal con extracto avena y miel/fabricante-titular: Laboratorios Domeco SAS” [Internet]. ALERTA SANITARIA DIRECCIÓN DE COSMÉTICOS, ASEO, PLAGUICIDAS Y PRODUCTOS DE HIGIENE DOMÉSTICA. 2017 [Fecha de consulta: 6 de Octubre de 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/cosm-aseo-plag-prod-higi-dome-aler-sani.html

2. INVIMA. Resolución 1482 [Internet]. Invima 2012. [2017 [Fecha de consulta: 6 de octubre de 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/resolucion_1482.pdf

3. FoodNewsLatam. ¿Qué son los AEROBIOS MESOFILOS? [Internet]. Foodnewslatam.com. 2017 [2017 [Fecha de consulta: 6 de Octubre de 2017]. Disponible en: http://www.foodnewslatam.com/inocuidad/2499-%C2%BFque-son-los-aerobios-mesofilos.html

4. INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. Farmacovigilancia.invima.gov.co. 2017 [2017 [Fecha de consulta: 6 de Octubre de 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

5. Toro D. Manual de introducción al laboratorio de microbiología. 1ra ed. Manizales ( Colombia): Universidad de Caldas; 2005. p117.



Riesgos asociados a la omisión de la terapia en pacientes con adicción a opioides que toman benzodiacepinas o depresores del SNC



La FDA (Food and Drug Administration) emitió un comunicado el 20 de septiembre de 2017 sobre la precaución de realizar la omisión de la terapia farmacológica utilizada en la adicción de opioides en los pacientes que vienen utilizando benzodiacepinas o depresores del SNC (Sistema Nervioso Central). Aunque el uso de fármacos usados para tratar la adicción a opioides representa riesgos en aquellos que a su vez consumen benzodiacepinas y otros depresores del SNC, un buen manejo por parte del personal de salud repercute en grandes beneficios para los pacientes involucrados [1].

Buprenorfina y metadona están indicados en el tratamiento asistido en pacientes con adicción a opioides. Este tratamiento se administra cuando los tratamientos convencionales como la abstinencia no presentan resultados. Al realizar la administración conjunta de estos medicamentos con las benzodiacepinas u otros depresores del SNC se puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, incluyendo sobredosis y muerte. Sin embargo el número de pacientes beneficiados y los efectos que para ellos representa la terapia conjunta es mayor. Al suspender dicho tratamiento se pueden llegar a sufrir recaídas u otros efectos perjudiciales.

Buprenorfina actúa como agonista parcial del receptor opioide µ y antagonista de los receptores morfínicos kappa. Dentro de sus indicaciones INVIMA está el tratamiento del dolor oncológico severo y dolor severo que no responde a analgésicos no opioides. [4-6] Por su parte, metadona también actúa como agonista del receptor µ para opioides, generando un efecto eufórico relativamente bajo y por ello es apropiada como agente para el tratamiento de la dependencia de opiáceo, además normaliza el proceso neurológico y endocrino [2,3] . Dentro de sus indicaciones INVIMA está el manejo del dolor lo suficientemente fuerte para requerir tratamiento diario, tratamiento de mantenimiento y desintoxicación en pacientes que tienen adicción a los opiáceos [6].

Los profesionales de la salud, en especial los encargados de clínicas de rehabilitación, quienes prescriban o estén relacionados con el tratamiento asistido por medicamentos utilizado en pacientes que presentan adicción a opioides deben procurar: centrarse en la educación al paciente, explicar los riesgos que conlleva el uso combinado de este tratamiento con otros medicamentos como las benzodiacepinas u otros depresores del SNC, mostrar los efectos secundarios que lleva la administración del tratamiento conjunto de los fármacos empleados en el TAM y agentes depresores del SNC, manifestar el peligro al que están expuestos al consumir agentes como benzodiacepinas u otros depresores del SNC que no estén prescritos por el médico tratante.

Al inicio del tratamiento se deben diseñar estrategias que permitan identificar signos de alarma, control de efectos secundarios y así plantear la disminución de las benzodiacepinas o los depresores del SNC en los casos que sea posible.

Los pacientes deben tener en cuenta no suspender los medicamentos del tratamiento prescritos, al igual si inicia nueva terapia o presenta efectos adversos comuníquelo a su médico.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

Bibliografía

1. FDA: FDA Drug Safety Communication: FDA urges caution about withholding opioid addiction medications from patients taking benzodiazepines or CNS depressants: careful medication management can reduce risks [Internet]. Fda.gov. 2017 [Fecha de consulta: 5 de octubre]. Disponible en: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm453850.htm

2. MedLinePlus- Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos. [En línea]. [Fecha de consulta: 5 de octubre del 2017]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a682134-es.html#why

3. IQB. [En línea]. [Fecha de consulta: 5 de octubre del 2017]. Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/m023.htm 

4. .MedLinePlus- Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos. [En línea]. [Fecha de consulta: 5 de octubre del 2017]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a605002-es.html

5. IQB. [En línea]. [Fecha de consulta: 5 de octubre del 2017]. Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b035.htm 

6. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios. [En línea]. [Fecha de consulta: 5 de octubre del 2017]. Disponible en:
http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp




martes, 17 de octubre de 2017

Reconocimiento a mejores trabajos en el XIV Encuentro Internacional de Farmacovigilancia de las Américas



En la foto de izq. a der. (1er bloque): Jhon Henry Vargas H., Nasly Liliyibeth Endo N., Adriana Alicia Navarrete L., Silvia Salas, Alfonso Laverde (atrás). 2do bloque: Ángela Caro, Roxana De las salas, Angélica González y Carlos Maldonado.

Modalidad experiencia exitosa en Farmacovigilancia

Primer puesto:

Detección y análisis de reacciones adversas por antimicrobianos para uso sistémico en pacientes hospitalizados como resultado de la farmacovigilancia activa 24 horas.
Autores: Adriana Alicia Navarrete Lombana, Nasly Liliyibeth Endo Navarro, Jhon Henry Vargas Hurtado

Segundo puesto:
Evolución del Programa de Farmacovigilancia del Hospital General Regional no.1 Tijuana, B.C.
Autores: Silvia Salas Rojas, Humberto Pérez Huante, Adriana Noemí De la Rosa Zamora

 
Modalidad trabajo académico
 
Primer puesto:
Identificación de potenciales PRM en pacientes hipertensos y diabéticos ingresados por el servicio de urgencias.
Autores: Alfonso Laverde, Jose Julián López
 
Segundo lugar:
Herramientas para la deprescripción de medicamentos: una revisión de literatura
Autores: Roxana De las salas, Javier Eslava, Claudia Vaca
 

Segundo lugar:
Evaluación de la publicidad de medicamentos y suplementos dietarios en un canal de televisión dentro de una franja horaria.
Autores: Angélica Andrea González A., Laura Dennis Vargas, José  Julián López
 
Leer más sobre el XIV Encuentro Internacional de Farmacovigilancia de las Américas

martes, 10 de octubre de 2017

“CHANCAPIEDRA ROMPE CÁLCULOS” es un producto fraudulento



El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), emitió una alerta sanitaria el día15 de agosto del 2017, indicando que la comercialización del producto “chancapiedra rompe cálculos” es un producto fraudulento y su comercialización es ilegal en Colombia y puede contener ingredientes que afecten la salud de usuarios (1). "Chancapiedra rompe cálculos” usa el registro sanitario “RSDA14131224”, pero este no ha sido concedido por el instituto y por ende es un producto fraudulento.

Este producto es distribuido en una presentación de 100 capsulas en frasco o en jarabe. "Chancapiedra rompe cálculos” es comercializado en tiendas naturistas y vía internet como un supuesto producto para el tratamiento de cálculos renales, afirmando que es una sustancia de origen 100% natural (2).

Al realizar la búsqueda en la base de datos de registros sanitarios del INVIMA no se encontraron resultados con el nombre “chancapiedra”, ni para el registro sanitario que indica este producto (3).

Se recomienda a las personas que estén consumiendo este producto suspender de inmediato su consumo y denunciar a los establecimientos o páginas web en los que se comercialice, a través de este link o comunicándose al teléfono 2948700 ext.3846en Bogotá, o a los correos: alertasalimentos@invima.gov.co, contactoets@invima.gov.co

Para más información sobre esta alerta siga este ENLACE

Bibliografía

(1) Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Alertas sanitarias: Alerta sanitaria sobre producto fraudulento comercializado como:“CHANCAPIEDRA ROMPE CÁLCULOS”[En línea] [Fecha de consulta: 02-octubre-2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/alimentos-y-bebidas-aler-sani/chancapiedra-rompe-calculos-pdf/download.html

(2) ElEspectador. El Tiempo ‘Chancapiedra’, el 'remedio' fraudulento que preocupa al Invima [Internet] [fecha de consulta 02-octubre-2017]. Disponible en https://www.elespectador.com/noticias/salud/un-producto-peligroso-chancapiedra-rompe-calculos-articulo-709531

(3) INVIMA. Sistema de Tramites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. Registro sanitario [Fecha de consulta: 3 –octubre-017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

“CALÉNDULA COMPUESTA CON ALOE Y SANGRE DE DRAGO” no tiene registro sanitario INVIMA



El pasado 26 de septiembre de 2017, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), emitió una alerta respecto a la comercialización ilegal del producto denominado “CALÉNDULA COMPUESTA CON ALOE Y SANGRE DE DRAGO”, el cual no cuenta con registro sanitario INVIMA válido [1].

El producto en cuestión reporta tres supuestos componentes principales. El primero de ellos, caléndula, presenta indicaciones oficiales como antiinflamatorio y cicatrizante. El segundo componente es el aloe, cuyas hojas (que contienen gel y mucílago), se usan externamente para la cicatrización; adicionalmente, el jugo de la planta tiene propiedades laxantes, y el mucílago se usa como expectorante. El tercer componente es la sangre de drago, un látex de la especie Croton lechleri Mull. Arg, que oficialmente se indica como cicatrizante, especialmente en úlceras gastroduodenales [2-4].

Sin embargo, dado que el producto “CALÉNDULA COMPUESTA CON ALOE Y SANGRE DE DRAGO” no cuenta con registro sanitario Invima (aunque en su etiqueta reporte uno, que en realidad es falso: RSAD 13I26475), es posible que contenga ingredientes no declarados que pongan en riesgo la salud del consumidor [1].

Adicionalmente, es pertinente dar a conocer, que dentro de la búsqueda realizada en la base de datos del INVIMA, no se reporta ningún producto fitoterapéutico con registro sanitario que contenga la asociación de estos tres ingredientes activos [5].

De esta forma, con el fin de evitar poner en riesgo la salud del consumidor por la posible presencia de ingredientes desconocidos, el INVIMA recomienda a pacientes y profesionales de salud suspender de inmediato el consumo del producto “CALÉNDULA COMPUESTA CON ALOE Y SANGRE DE DRAGO”, y no comprar o promover el uso de productos sin registro sanitario, y si es necesario, verificar su veracidad desde este enlace o marcando *767# 3 desde un celular Tigo o Movistar [1].

Finalmente, usted puede reportar los lugares donde se comercializa este producto a través del enlace de la página Web del Invima, el correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM; o la línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 del Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA.

​ Si desea más información sobre esta alerta, puede seguir el siguiente enlace.

Bibliografía

[1] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Invima alerta sobre producto fraudulento comercializado como: “CALÉNDULA COMPUESTA CON ALOE Y SANGRE DE DRAGO” [Internet]. Invima.gov.co. 2017 [Fecha de consulta: 6 octubre 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/alimentos-y-bebidas-aler-sani/26-09-17cal%C3%A9ndula-compuesta-pdf/download.html

[2] Ministerio de Salud y Protección Social. Vademécum colombiano de plantas medicinales. Bogotá: Imprenta Nacional; 2008.

[3] La casa del masajista. DERMALIA: crema a base de Aloe Vera, Caléndula y Sangre de Drago - La Casa del Masajista [Internet]. Lacasadelmasajista.com. 2017 [ Fecha de consulta: 6 octubre 2017]. Disponible en: http://lacasadelmasajista.com/blog/dermalia-crema-a-base-de-aloe-vera-calndula-y-sangre-de-drago-b117.html

[4] NaturalesNokua.com. Ulce Gax con Aloe Vera, Caléndula y Sangre de drago 360 ml [Internet]. Home supermarket | Nokua |. 2017 [ Fecha de consulta: 6 octubre 2017]. Disponible en: https://www.naturalesnokua.com/colon/ulce-gax-con-aloe-vera-calendula-y-sangre-de-drago-360-ml/

[5] INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. Farmacovigilancia.invima.gov.co. 2017 [ Fecha de consulta: 6 octubre 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Riesgo de fracturas vertebrales múltiples y reducción de la densidad mineral ósea después de suspender denosumab



La Swiss Agency for Therapeutic Products (Swissmedic), agencia sanitaria de Suiza, ha emitido varios informes de los centros regionales de farmacovigilancia en este país sobre pacientes con pérdida significativa mineral ósea y fracturas vertebrales después de la interrupción de la terapia con Prolia® (denosumab). Estas complicaciones fueron evidenciadas principalmente luego de 9, 12 o 15 meses después de la interrupción de un tratamiento a largo plazo (1).

Denosumab es un activador del receptor del inhibidor nuclear kappa-B (RANKL). La unión a la proteína transmembrana RANKL inhibe la formación, la función y la supervivencia de los osteoclastos en la disminución de la resorción ósea y el aumento de la masa ósea y la fuerza. También impide que RANKL active el receptor RANK en la superficie de células gigantes similares a osteoclastos (2).

Actualmente, Prolia® tiene registro sanitario vigente INVIMA 2017M-0012429-R1. Se encuentra autorizado por el INVIMA para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica con alto riesgo de fracturas, asimismo, se encuentra indicado para pacientes sometidos a terapia antineoplásica con ablación hormonal y para el tratamiento de la osteoporosis en hombres (3).

Se ha propuesto la inclusión de un encabezado dentro de la información especializada de este medicamento en el que se advierta sobre la producción de fracturas vertebrales y la reducción de la densidad mineral ósea, incluso a valores inferiores de los iniciales. De igual manera, recomienda que antes de que se inicie el tratamiento con Prolia® y antes de que se suspenda, debe realizarse una evaluación de riesgo/beneficio individual en el contexto de estos riesgos, aconsejando a los pacientes de no suspender el tratamiento con Prolia® sin el asesoramiento de un médico (1).

Para las reacciones adversas a los fármacos, Swissmedic recomienda utilizar el portal de informes desarrollado, a través del Sistema de Vigilancia Electrónica. Toda la información necesaria se encuentra enwww.swissmedic.ch > Marktüberwachung > Pharmacovigilance. Cualquier sospecha de efecto adverso puede notificarse al Programa Nacional de Farmacovigilancia del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA o comunicarse con el INVIMA a la línea 2948700 ext: 3916 - 3904, o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co.

Para más información sobre esta alerta, dirigirse al siguiente link.

Bibliografía

(1)Swiss Agency for Therapeutic Products. HPC – Prolia® (Denosumab) Injektionslösung in Fertigspritzen mit Nadelschutz. [Fecha de consulta: 4 de Octubre de 2017]. Disponible en: https://www.swissmedic.ch/marktueberwachung/00135/00157/04105/index.html?lang=en

(2)Micromedex Solutions. Denosumab. [Fecha de consulta: 4 de Octubre de 2017]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch#

(3)INVIMA. Consultas, Registros y Documentos asociados. [Fecha de consulta: 4 de Octubre de 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

"SENSAMAX CÁPSULAS" es un producto fraudulento

Segui @CIMUNCOL

La agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS), el pasado 14 de septiembre del 2017, emitió la alerta sobre la retirada del producto "SENSAMAX CÁPSULAS" del mercado. Este es comercializado como un complemento alimenticio de origen 100% natural que se comercializa vía web y que ha presentado varias denuncias en diferentes países, entre los que se encuentra España. La AEMPS advirtió que el producto no se encuentra registrado frente a la autoridad sanitaria competente de dicho país [1]. Estudios realizados por la agencia reguladora de medicamentos y productos sanitarios del reino unido (MHRA) determinaron que este producto contiene sildenafilo, un inhibidor selectivo de la enzima fosfodiesterasa 5 (PD5), el cual no se reporta en la información de composición del producto SENSAMAX CÁPSULAS y que reporta diferentes contraindicaciones que podrían llegar a afectar la salud de los consumidores.

Sildenafilo es un agente vasoactivo usado para el tratamiento de la disfunción eréctil y para reducir los síntomas en pacientes con hipertensión arterial pulmonar [2,3]. Este fármaco actúa elevando los niveles de GMPc, segundo mensajero, debido a la inhibición la enzima fosfodiesterasa 5 responsable de la degradación de este segundo mensajero, la cual se encuentra en diferentes tejidos como la retina, endotelio vascular y principalmente, y en alta concentración, en el cuerpo cavernoso del tejido eréctil del pene [2,3]. Es de gran importancia tener en cuenta las contraindicaciones del fármaco, dentro de las cuales se encuentra angina inestable, insuficiencia cardiaca grave, hipotensión, historial de accidentes cerebrovasculares, (ACV) o de infarto agudo al miocardio (IAM) o uso concomitante con nitratos o fármacos dadores de oxido nítrico, así como su combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 [3-5]. Los pacientes de la tercera edad que presentan estas patologías o utilicen este tipo de medicamento y realicen un consumo de SENSAMAX CÁPSULAS podrían presentarse problemas graves de salud que, en el peor de los casos, podrían llevar a la muerte.


Sildenafilo se asocia a la aparición de efectos adversos comunes como: eritema, enrojecimiento, dolor de cabeza, insomnio, rinitis, y otros efectos más severos como morbilidad cardiovascular, infarto al miocardio, hemorragia de retina, erección prolongada del pene, entre otros más [4,5].

En el caso de Colombia, no se encontró registro sanitario aprobado por el INVIMA para este producto [6], es decir, "SENSAMAX CÁPSULAS" no tiene permiso de comercialización en Colombia ni en España, sin embargo ya que es un producto que se comercializa vía internet es de gran importancia que se realice control sobre la compra del mismo. Por no tener registro sanitario, es considerado un producto ilegal.

Por otra parte, se recomienda a los profesionales de la salud hacer un seguimiento adecuado a los pacientes para evitar el consumo de este tipo de productos no autorizados que podrían causar fallas terapéuticas y efectos adversos graves en la salud del paciente, así como recomendar suplementos dietarios adecuados para sus pacientes.

Para reportar cualquier situación relacionada con el producto SENSAMAX CÁPSULAS o con cualquier suplemento dietario que afecte la salud del consumidor puede remitirse al Programa Nacional de Farmacovigilancia del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA o comunicarse con el INVIMA a la línea 2948700 ext: 3916 - 3904, o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co.

Para más información sobre la alerta siga este enlace.


Bibliografía
[1] AEMPS. RETIRADA DEL COMPLEMENTO ALIMENTICIO SENSAMAX CÁPSULAS Centro de informacion online de medicamentos de la AEMPS - CIMA. [Online].; 2017 [Fecha de consulta: 19 septiembre 2017]. Disponible en:https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/medIlegales/2017/ICM_MI_05-2017-sensamax.htm

[2] Drugbank. Sildenafil Drugbank. [Online].; 2017 [Fecha de consulta: 19 septiembre 2017]. Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00203.

[3] Virag R. Indications and early results of sildenafil (Viagra) in erectile dysfunction. Urology. 1999:54(6):1073-7.

[4]Medscape. Sildenafil (Rx). [Online].; 2017 2017 [Fecha de consulta: 19 septiembre 2017]. Disponible en: http://reference.medscape.com/drug/revatio-viagra-sildenafil-342834#4.

[5] Spain V. Sildenafilo. [Online].; 2015 [Fecha de consulta: 19 septiembre 2017]. Disponible en: https://www.vademecum.es/principios-activos-sildenafilo-g04be03.

[6] INVIMA. Bases de datos del registro INVIMA. [Online2017 [Fecha de consulta: 19 septiembre 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp.

“ULTRADOLL ADVANCE” es un producto fraudulento



El 4 de octubre de 2017, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) emitió una alerta informando a la comunidad en general que el producto conocido en el mercado colombiano como “ULTRADOLL ADAVANCE” es ilegal.

El producto se comercializa bajo el registro sanitario RSD02182533. El INVIMA informó que no corresponde a ningún registro asignado por la entidad, es decir, no se ha verificado que cumpla con los requisitos establecidos en el marco legal colombiano para productos farmacéuticos [1,2].

La composición es desconocida y por ende, puede contener sustancias que afecten la salud y pongan en riesgo la vida de quien lo utilice para sus supuestas indicaciones “problemas en dolores artríticos, musculares, artrosis”. [2].

El INVIMA recomienda algunas medidas de seguridad para la comunidad en general como:

1. Suspender el consumo del producto.

2. Asista a su médico si presenta malestar general si ha consumido el producto.

3. Denuncie los lugares donde se comercialice el producto “ULTRADOLL ADVANCE”.

Si requiere mayor información, favor comunicarse con el Invima a la línea telefónica 2948700 ext. 3949 en Bogotá o al correo electrónico contactoets@invima.gov.co[3].

Para más información sobre esta alerta, dirigirse al siguiente link.


Bibliografía

[1]. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios. [En línea].farmacovigilancia.invima.gov.co. 2017 [Fecha de consulta: 05 de octubre 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

[2]. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Alertas Sanitarias. [Internet]. [Fecha de consulta: 05 de octubre del 2017].Disponible en :
https://www.invima.gov.co/alimentos-y-bebidas-aler-sani/04-10-17alerta-sanitaria-numero-060-ultradoll-advance-pdf/download.html

[3]. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Contáctenos. [Internet].[Fecha de consulta: 05 de octubre del 2017]. Disponible en :
https://www.invima.gov.co/contactenos.html








Posibles efectos adversos graves asociados al uso de rivaroxaban



La agencia regulatoria de productos terapéuticos de Suiza (Swiss Agency for Therapeutic products) emitió una alerta frente al uso de rivaroxaban ya que se han reportado efectos adversos como síndrome de Steven-Johnson y agranulocitosis (1,2). La relación causal entre el uso de rivaroxaban y la aparición de hipersensibilidades no ha sido bien establecida (3).

Rivaroxaban se usa como anticoagulante, su mecanismo de acción se basa en la inhibición del factor de coagulación Xa, lo que imposibilita la cascada de coagulación tanto intrínsecas como extrínsecas (4).

En Colombia, según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA,) rivaroxaban se comercializa bajo el nombre de Xarelto en diferentes presentaciones (ver tabla 1) (1).

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia
Principio Activo
Nombre del producto
Registro sanitario
Estado del registro
Rivaroxaban
XARELTO COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 MG
INVIMA 2008M-0009024
Vigente
Rivaroxaban
XARELTO® 20 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
INVIMA 2012M-0012816
En trámite de renovación
Rivaroxaban
XARELTO® 15 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
INVIMA 2012M-0012817
En trámite de renovación
Rivaroxaban
XARELTO® 2.5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
INVIMA 2014M-0015572
Vigente

Fuente: INVIMA (6).

Aunque no está completamente comprobado, se ha documentado que rivaroxaban puede estimular la aparición de síndrome de Steven-Johnson y agranulocitosis, aunque no se conoce del todo el mecanismo por el cual se genera (1-5).

Es por esto que el INVIMA ha hecho recomendaciones profesionales de la salud como reportar las reacciones adversas revisar el historial médico del paciente con el fin de prever efectos adversos (2). A los pacientes se les aconseja suspender el uso del medicamento si se presentan efectos adversos relacionados con enfermedades autoinmunes o si se tiene conocimiento acerca de la predisposición a enfermedades autoinmunes (3).

Finalmente se recuerda a la población que para reportar cualquier efecto adverso por el uso de este u otros medicamentos puede enviar un correo a invimafv@invima.gov.co o reportar al Programa Nacional de Farmacovigilancia utilizando el formato FOREAM que se encuentra en la página del INVIMA o mediante la línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

Bibliografía

(1)    SwissMedic. DHPC – Xarelto® (Rivaroxaban). [Fecha de consulta: 3 octubre 2017]. Disponible en: https://www.swissmedic.ch/marktueberwachung/00135/00157/03727/index.html?lang=de
(2)    INVIMA. Rivaroxaban. 2017 [Fecha de consulta: 3 octubre 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/IPSPC-Rivaroxaban.pdf
(3)    European Medicines Agency [Internet]. 2017 [Fecha de consulta: 3 octubre 2017]. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000944/WC500057108.pdf
(4)      Yates, J., Choudhry M. and Keys, G. . A case report describing a suspected rivaroxaban hypersensitivity reaction in a surgical patient. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2012:38(2);159-161.
(5)Vernon, H., Nielsen, A. and O'Bryan, E. . Hypersensitivity reaction after administration of rivaroxaban (Xarelto). The American Journal of Emergency Medicine. 2016:34(7);1325.e1-1325.e2.
  
(6) INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. Farmacovigilancia.invima.gov.co. 2017 [Fecha de consulta: 3 octubre 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp