La FDA (Food and Drug
Administration) ha reiterado la advertencia a los profesionales de la salud
realizada en el 2013, a fin de evitar el tratamiento de infecciones fúngicas en la
piel o en las uñas con la administración oral de tabletas de ketoconazol. Lo
anterior, debido al aumento del riesgo de lesiones hepáticas severas, problemas
en las glándulas adrenales e interacciones con otros medicamentos [1].
En la base de datos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos
y Alimentos (INVIMA) existen 15 registros sanitarios vigentes para esta
presentación las cuales están indicadas para el tratamiento de micosis
profundas y superficiales causadas por gérmenes sensibles al ketoconazol [2],
no en todos los casos se hace la referencia en las contraindicaciones de los
productos a la actualización mencionada a pesar de que el sistema de
farmacovigilancia del instituto nacional de medicamentos y alimentos ha
emitido un comunicado al respecto [3].
Ketoconazol es un antimicótico
sintético de amplio espectro que ejerce su efecto mediante la inhibición del
sistema enzimático involucrado en la síntesis del ergosterol que es un elemento
fundamental en la composición de la pared de los hongos [4]. En un inicio se
consideró que el mecanismo a través del cual desarrolla su acción aseguraba una
toxicidad selectiva [5]. Los reportes de casos han demostrado que puede causar
daño hepático e insuficiencia adrenal debido a factores idiosincráticos
mayoritariamente y en menor medida
inmunológicos que por mecanismos no conocidos inducen la elevación de
las enzimas hepáticas [5,6].
De acuerdo a la anterior
información y con el propósito de utilizar una terapia antimicrobiana adecuada
se recomienda [3,7]:
A los pacientes:
●
Si está tomando ketoconazol y presenta los siguientes
síntomas: náuseas, vómito, dolor abdominal, escleróticas pálidas o amarillas, orina oscura y heces muy claras,
suspenda el tratamiento y consulte a su médico
●
Mientras esté con la medicación no consuma bebidas
alcohólicas ni otros medicamentos que puedan causar daño hepático como el
acetaminofén.
●
Si adicionalmente consume prednisolona u otros
corticosteroides consulte a su médico.
A los profesionales de la salud
●
No debe ser la primer opción de tratamiento para
ninguna infección fúngica se recomienda reservar el uso de ketoconazol oral
sólo para los casos en que se presentan infecciones fúngicas sin otra terapia
antifúngica disponible.
●
Es necesario hacer una evaluación previa de la función
hepática por medio pruebas de laboratorio en las que se incluya ALT
(alaninoaminotransferasa), AST (aspartoaminotransferasas), bilirrubina total y
tiempos de coagulación.
●
Durante la toma de ketoconazol se debe controlar el ALT
en el suero semanalmente para interrumpir la medicación en los casos en los que
este valor presente un aumento por encima del 30%.
Cualquier sospecha de
efecto adverso asociado al uso de ketoconazol puede reportarlo al programa
nacional de farmacovigilancia del INVIMA al correo invimafv@invima.gov.co utilizando el formato
de reporte FOREAM o comunicándose a la
línea 2948700 ext.3916.
Para más información sobre esta
alerta, siga este enlace.
Bibliografía
[1] FDA. FDA
Drug Safety Communication: FDA warns that prescribing of Nizoral (ketoconazole)
oral tablets for unapproved uses including skin and nail infections continues;
linked to patient death. [Fecha de consulta: 5 octubre 2016]. Disponible
en: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500597.htm
[2] INVIMA. Sistema de Tramites en Línea - Consultas Públicas
[Internet]. 2016. [Fecha de consulta: 5 octubre 2016]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
[3] INVIMA. Dirección
de medicamentos y productos biológicos grupo de programas especiales-
Farmacovigilancia. Ketoconazol oral [Internet]. 2013. [Fecha de consulta: 5 octubre
2016]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/pacientes_ketoconazol.pdf
[4] Goodman L, Gilman A, Brunton L. Las bases
farmacológicas de la terapéutica. México: McGraw-Hill Interamericana, 2012.
[5] Smith J.
Ketoconazole: An Orally Effective Antifungal Agent Mechanism of Action,
Pharmacology, Clinical Efficacy and Adverse Effects. Journal of Human
Pharmacology and Drug Therapy 1984;4(4):199-203.
[6] Yin
Y, Lu N, Mei T, Yan Si Z, Yan De Z. Ketoconazole Associated Hepatotoxicity: A
Systematic Review and Meta- analysis. Biomed Environ Sci. 2013;26(7):605-610.
[7] INVIMA-Dirección de medicamentos y productos biológicos
grupo de programas especiales-Farmacovigilancia. Ketoconazol oral: Riesgos e
interacciones medicamentosas [Internet]. 2013. [Fecha de consulta: 5 octubre
2016]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/KETOCONAZOL.pdf
Última actualización: 23 marzo 2017.
Última actualización: 23 marzo 2017.
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