jueves, 4 de mayo de 2017

Riesgo de depresión respiratoria asociado a uso de tramadol en metabolizadores ultra-rápidos

"Health Canada" informó (en febrero de 2017) sobre la adición de mayor riesgo de depresión respiratoria en la sección advertencias y precauciones a los productos que dentro de su composición tuvieran tramadol (como Durela, Ralivia, Tramacet, Tridural, Ultram y Zytram XL, comercializados en Canadá). El riesgo es mayor en individuos metabolizadores CYP2D6 ultra-rápidos [1].

Tramadol actúa como un analgésico de acción central. Hace parte del grupo de los agonista opioides y es especialmente afín por el receptor µ. Adicionalmente por su capacidad de inhibir la reutilización de noradrenalina y serotonina es capaz de activar “sistemas descendentes inhibitorios del dolor” [2]. Esta indicado en el manejo de dolor moderado a severo, como alternativa en pacientes que no responden a acetaminofén [3].

La depresión respiratoria se define como una frecuencia menor a 12 respiraciones/minuto en un paciente despierto y constituye en sí mismo un signo contundente en la intoxicación por analgésicos opioides [4]. La enzima CYP2D6 metaboliza tramadol generando un metabolito activo (O-desmetiltramadol) 200 veces más afín por receptores opioides, de modo que un metabolismo CYP2D6 ultra-rápido puede dar lugar a síntomas de sobredosis, aún a dosis recomendadas de tramadol [5, 1].

Según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamento (INVIMA), tramadol es un analgésico moderadamente narcótico, indicado en el tratamiento sintomático de dolor moderado a severo. La búsqueda del término “tramadol” en la web del INVIMA dio como resultado más de 160 registros sanitarios de productos que contienen tramadol. En la tabla 1, sólo se muestran algunos de los productos que contienen este principio activo en difentes formas farmacéuticas (orales e inyectables) [6].

Tabla 1. Algunos productos con registro sanitario vigente que contienen tramadol
Principio(s) activo(s)
Nombre y especificaciones del producto
Registro Sanitario
TRAMADOL CLORHIDRATO + DICLOFENACO SÓDICO
BETASUN® COMPRIMIDO
INVIMA 2016M-0016730
TRAMADOL CLORHIDRATO
TRAMADOL HCL. SOLUCIÓN ORAL
INVIMA 2015M-0015912
TRAMADOL CLORHIDRATO + ACETAMINOFEN
DOXPEN® TABLETAS RECUBIERTAS
INVIMA 2014M-0015149
TRAMADOL CLORHIDRATO
CARMUCOL® SOLUCION INYECTABLE.
INVIMA 2013M-0014741
TRAMADOL CLORHIDRATO + KETOROLACO DE TROMETAMINA

COMBIFORTE® CÁPSULA

INVIMA 2013M-0014748
TRAMADOL CLORHIDRATO
TRAMACONTIN® COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA

INVIMA 2010M-0010312
TRAMADOL CLORHIDRATO
ADOLONTA®. CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
INVIMA 2009M-0009539
TRAMADOL CLORHIDRATO + ACETAMINOFEN
DUODOL® TABLETA
INVIMA 2008M-0008085
Clorhidrato de tramadol
                Zaldiar®  Tabletas
                 INVIMA 2012M-0000816-R1       

Fuente: INVIMA.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que personas susceptibles de experimentar episodios de sobredosis de opioides tengan acceso al antídoto naloxona, además de proporcionárseles formación en el modo de actuar [7].
Dentro de los mensajes claves para los profesionales de la salud, se encuentra el hecho de considerar que algunos individuos pueden ser metabolizadores ultra-rápidos de CYP2D6 y que la prevalencia del fenotipo CYP2D6 varía ampliamente. Se estima que se encuentra repartido de la siguiente manera en la población humana mundial [1]:
● 1% en los chinos, los japoneses y los hispanos
● 1 al 10% en los caucásicos
● 3% en los afroamericanos
● 16 al 28% en los norteafricanos, etíopes y árabes.

Cualquier sospecha de efecto adverso asociado al uso de tramadol puede reportarse al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 2948700 ext.: 3916, 3921 y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

Bibliografía
[1] Health Canada. New health product safety information: Tramadol-containing products (Durela, Ralivia, Tramacet, Tridural, Ultram, and Zytram XL). [Actualizado 20 Feb 2017; Fecha de consulta: 5 Marzo 2017]. Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/hpiw-ivps_2017-02-page4-eng.php#tramadol

[2] QUIMEFA. Tramadol, tabletas revestidas. Revista Cubana de Farmacia. 2010;44(2): 276-279.

[3] Vallejos A, Ruano C, Ávila MP, Latorre S, Delgadillo J, Manosalva G, et al. Analgésicos en el paciente hospitalizado: Revisión de tema". Rev. Colomb. Cienc. Quím. Farm. 2015;44(1): 107-127.

[4] FAT. Manejo de la sobredosis de analgésicos opioides. [En línea] [Fecha de consulta: 5 Marzo 2017]. Disponible en: http://www.fundaciontorax.org.ar/page/index.php/sindrome-de-distres-respiratorio/384-manejo-de-la-sobredosis-de-analgesicos-opioides

[5] Salud y Fármacos. Reacciones Adversas Tramadol: depresión respiratoria en un niño. [En línea] [actualizado 7 Dic 2016; Fecha de consulta 5 de Marzo de 2017]. Disponible en: http://www.saludyfarmacos.org/lang/es/boletin-farmacos/boletines/ago201601/020_tramadol/

[6] INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios: Tramadol. [Fecha de consulta: 5 Marzo 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

[7] WHO. Manejo del abuso de sustancias: Información sobre la sobredosis de opioides. [En línea] [Actualizado Nov 2014; Fecha de consulta 5 de Marzo de 2017]. Disponible en: http://www.who.int/substance_abuse/information-sheet/es/



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