miércoles, 17 de mayo de 2017

Riesgo de formación de depósitos cerebrales de gadolinio asociado a la administración de agentes de contraste que lo contienen

El Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC, por su sigla en inglés) de la European Medicine Aagency, en una revisión de los agentes de gadolinio, ha recomendado la suspensión de las autorizaciones de comercialización de cuatro agentes lineales de contraste para mejorar las imágenes de resonancia magnética (RM). Estos agentes son inyecciones de ácido gadobénico, gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida (1).

Los agentes anteriormente mencionados contienen en su estructura el metal gadolinio, un metal de la serie de los lantánidos no radiactivo que se utiliza en diagnóstico de lesiones tumorales o metástasis. También se utiliza para esclarecer procesos infecciosos, como abscesos o inflamación de las meninges. Esto se debe a las propiedades paramagnéticas del metal, que afectan el magnetismo de los protones del agua, haciendo que se transmita una señal de mayor intensidad en zonas donde se presentan vascularización alterada (2).

El ácido gadobénico es un agente de contraste utilizado principalmente en RM en cerebro y medula espinal para el diagnóstico en adultos y niños mayores de 2 años (3,4). Gadodiamida se utiliza en RM en patologías de cabeza cuello, aparato locomotor, torácico y abdominal, mamografía y angiografía (3,4). El ácido gadopentético es un complejo de gadolinio con un agente quelante, el ácido dietilentriamina penta-acetico (DTPA), y se administra para mejorar la RM de cráneo y columna vertebral (7). Gadoversetamida se utiliza para RM en sistema nervioso central e hígado (8,9). Se denominan agentes lineales debido a que el gadolinio es más propenso a liberarse, y a su una mayor probabilidad de acumularse en tejidos (1).

En la revisión del PRAC se encontró evidencia de la acumulación de gadolinio en el cerebro. Esto se demostró en la intensidad de las señales en imágenes de resonancia magnética realizados muchos meses después de la última inyección de agente de contraste de gadolinio. Aunque no se han reportado síntomas o enfermedades debido a este suceso, el PRAC tomó un enfoque de precaución, debido a que son escasos los datos sobre el efecto de estos depósitos en el tejido cerebral a largo plazo. El depósito de gadolinio en otros tejidos del cuerpo se ha asociado a insuficiencia renal dando una condición de cicatrización en forma de placas y fibrosis sistémica nefrogénica (1). Esto en parte a que las bajas tasas de filtrado glomerular aumentan la vida media del gadolinio de 1.3 a 30-120 horas, impidiendo su debida eliminación (2).

En Colombia, según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y alimentos (INVIMA), se encuentran disponibles varios productos que contienen el metal gadolinio (10).

Tabla 1. Productos comercializados que contienen gadolinio
Principio activo
producto
Forma farmacéutica
Registro sanitario
Indicaciones
Gadopentetato de dimeglumina 469.01 mg equivalente a gadolinio
Magnegita 500 micromol/ml.
SH-soluciones
IV.
Invima 2012M-0013521
Medio de contraste para tomografía (11)
Gadoversetamida equivalente a 0.5 mmol gadolinio/ml
Optimark 0.5 mmol/ml.
SH-soluciones
IV.
Invima 2016M-0000245-R2
Resonancia magnética nuclear del sistema nervioso central  en pacientes que presentan barrera hematoencefalica anormal o vascularidad anormal del cerebro (11).
Ácido gadoterico
Correspondiente a oxido de gadolinio
Doratem
SH-soluciones
Invima 2008 M 010670-R1
Diagnostico RM en enfermedades cerebrales y medulares (11).
Gadopentetato de dimeglumina (sal de dimeglumina del ácido gadopentetico corresponde a 78.63 mg de gadolinio.
Magnevist solución inyectable
SY-soluciones
Invima 2016 M-011768-RS
Medio de contraste para tomografía y Resonancia magnética de cuerpo entero (11).


​Fuente: INVIMA (10).

Una de las recomendaciones que surgen de la revisión es la utilización de agentes macrocíclicos, pues son más estables y no liberan fácilmente el gadolinio. El PRAC recomienda utilizar las dosis más bajas, y que estas dosis sean lo suficiente para hacer el diagnóstico sin afectar la imagen. Se podrán utilizar otros agentes lineales de gadolinio como el ácido gadoxético (utilizado en exploraciones hepáticas), el ácido gadopentético (de uso articular), pues poseen concentraciones menores de gadolinio (1).

Hasta la fecha, el INVIMA a través de un comunidado de marzo 2017 recomienda el uso restringido de los agentes de contraste con gadolinio, según las guías de práctica clínica (11). Si sospecha de alguna reacción adversa asociada a estos agentes, puede reportarlos al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, siga este el siguiente enlace.


Bibliografía

(1) AEMPS. Riesgo de formación de depósitos cerebrales asociado a la administración de agentes de contraste con gadolinio. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2017/NI-MUH_FV_02-gadolinio.htm

(2) Belén T. Efectos adversos asociados al uso de gadolinio. Revisiones breves. 2015. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: http://clinicacullen.com/pdf/Efectos_adversos_asociados_al_uso_de_Gadolinio.pdf

(3)The pubchem Project.. Acid gadobenic. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: http//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/56840960#section=Top

(4) AEMPS. Base de datos centro de información online de medicamentos de la AEMPS. Ácido gadobénico. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en:
www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/71048/71048_ft.pdf

(5) The pubchem Project. Gadodiamida. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en:http//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24847884#section=Drugs-at-PubMed-Health.

(6) AEMPS. Base de datos centro de información online de medicamentos de la AEMPS. Gadodiamida. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/71048/71048_ft.pdf

(7) AEMPS. Base de datos centro de información online de medicamentos de la AEMPS. Ácido gadopentético. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/71048/71048_ft.pdf

(8) AEMPS. Base de datos centro de información online de medicamentos de la AEMPS. Gadoversetamida. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en:
www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/60331/60331_ft.pdf

(9) The pubchem Project.. Gadoversetamida. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: http7/pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/157429#section=Top

(10) INVIMA. Medicamentos disponibles en Colombia. Gadolionio. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en:
http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

(11). INVIMA. Gadolinio. Información para profesionales de la salud y cuidadores. Dirección de Medicamentos y productos biológicos. Grupo de Farmacovigilancia. [Fecha de consulta: 16 mayo 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/IPSPC-de-GADOLINIO.pdf



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